Ellen Pompeo hizo su mayor debut en la pantalla en "Moonlight Mile" donde interpretó a Susan Sarandon. Ella recibió excelentes comentarios por su interpretación de joven mujer que lleva una carga silenciosa que le esta rompiendo el corazón.

Recientemente protagonizó "Old School" junto a Luke Wilson y Vince Vaughn, antes había participado en el Film de Steven Spielberg, 2Catch Me".

También a participando en varias películas independientes como "Weeds", "Coming Soon" y "Glory Days". También ha participado en series como "Law & Order", "Friends", "Get Real" o "The Job". Pero el gran éxito internacional en la televisión le viene de manos de Anatomía de Grey.